研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效進入癌細胞內(nèi)部的*單克隆抗體。這是長期以來開發(fā)重要抗癌藥物的一個關(guān)鍵目標，因為大部分致癌或與癌癥相關(guān)的蛋白都隱藏在癌細胞中。來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心和Eureka Therapeutics公司的科學(xué)家們展開合作，制造出了這種新型人類單克隆抗體，它能夠靶向一種與多種類型癌癥相關(guān)，癌癥研究人員抱有極大興趣的蛋白。
不同于其他的人類治療性單克隆抗體只能靶向癌細胞外面的蛋白，這種稱作ESK1的新型單克隆抗體能夠靶向一種存在于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)。
ESK1針對的是一種稱作WT1的蛋白，其在許多白血病以及包括骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌等其他類型的癌癥中均有過表達。WT1是癌癥藥物的一個靶點，不僅是因為它是一種支持癌癥形成的致癌蛋白。并且，它只存在于不健康的細胞中，因此WT1靶向藥物不太可能會導(dǎo)致副作用。
紀念斯隆-凱特琳研究所分子藥理學(xué)和化學(xué)項目負責(zé)人、抗體David A. Scheinberg 博士說：“這是一種利用抗體治療攻擊WT1這一重要的癌癥靶點的新方法。這是從前不可能做到的事情。一直以來都沒有辦法生成能夠抑制WT1功能的小分子藥物。我們的研究顯示，你可以利用一種單克隆抗體識別細胞內(nèi)的一種癌癥相關(guān)蛋白，它將會摧毀癌細胞。”
針對這一抗體開展的*研究顯示其有望作為一種白血病治療進入臨床前研究。相關(guān)論文發(fā)表在3月13日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。
Eureka Therapeutics公司董事長兼首先執(zhí)行官Cheng Liu博士說：“ESK1代表了人類單克隆治療領(lǐng)域的一個范式轉(zhuǎn)變。這項研究表明，人類抗體治療不再局限于靶向存在于癌細胞外面的蛋白，現(xiàn)在還能夠靶向癌細胞內(nèi)部的蛋白。”
研究人員設(shè)計ESK1是為了模擬免疫系統(tǒng)的一個重要元件，即一種T細胞受體的功能。T細胞具有一種識別細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的受體系統(tǒng)。由于細胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解是常規(guī)細胞過程的一部分，一些稱作HLA的分子會將這些蛋白質(zhì)的碎片（稱作肽）帶到表面。當(dāng)T細胞認定某些肽反常之時，T細胞就會殺死病變細胞。
在當(dāng)前的研究中，研究人員證實僅ESK1就能夠識別WT1肽，殺死試管中以及兩種不同人類白血病類型小鼠模型中的癌細胞。“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，抗體能夠自身很好地發(fā)揮功能。我們原本以為有可能需要利用這一抗體作為傳遞一種藥物的載體或結(jié)合放射治療殺死癌細胞，但結(jié)果表明沒有這些必要，”Scheinberg博士說。
盡管在準備好對患者測試ESK1之前，還必須在實驗室開展其他的一些研究。但由于這種單克隆抗體的設(shè)計是*人源的，這應(yīng)該會加速推動藥物進入臨床的時間。研究人員希望，*批針對白血病的臨床試驗可以在大約一年內(nèi)啟動。
這一由紀念斯隆-凱特琳癌癥中心和Eureka Therapeutics公司合作開發(fā)的抗體，現(xiàn)已申請獲得保護。
