一些細(xì)胞蛋白具有多種，有時(shí)甚至是相反的功能。來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的drian Krainer教授和同事們?cè)谛卵芯恐邪l(fā)現(xiàn)，致癌蛋白SRSF1也可以通過穩(wěn)定p53，觸動(dòng)細(xì)胞停止生長，阻止癌性增殖，是一種強(qiáng)有力的抑癌蛋白。
SRSF1是一種具有多重功能的蛋白質(zhì)。人們zui初描述它是RNA剪接過程的必要條件。它也被證實(shí)與RNA代謝的許多其他過程相關(guān)。
Krainer研究小組從前也證實(shí)了SRSF1與癌癥有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在永生成纖維細(xì)胞或上皮細(xì)胞中過表達(dá)時(shí)，它驅(qū)動(dòng)了轉(zhuǎn)化，使得細(xì)胞以癌性方式生長。它還在包括肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中顯著高表達(dá)。
SRSF1還被證實(shí)能夠穿梭進(jìn)出細(xì)胞核。這表明，它參與了發(fā)生在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)區(qū)室中的各種過程。為了調(diào)查SRSF1的不同作用，Krainer實(shí)驗(yàn)室前研究生Oliver Fregoso發(fā)起了一項(xiàng)研究，尋找與SRSF1互作的其他蛋白。
雖然他獲得了大量的“目標(biāo)”，難題的關(guān)鍵在于如何將信號(hào)與噪音分別開來，即確定什么是真正的互作，什么不是。進(jìn)一步的研究揭示，一種稱作RPL5的蛋白與SRSF1發(fā)生了特異的互作。核糖體是一種由RNAs和蛋白質(zhì)構(gòu)成的大型復(fù)合體，負(fù)責(zé)將mRNA翻譯成氨基酸，生成蛋白質(zhì)。RPL5是核糖體的一個(gè)組成部分。
zui近，Fregoso博士和Krainer實(shí)驗(yàn)室的研究生Shipra Das，一起發(fā)現(xiàn)SRSF1與RPL5互作，作為一個(gè)復(fù)合體的組成部分，沒有參與它們各自在剪切或核糖體中的作用。他們證實(shí)這一復(fù)合體阻止了強(qiáng)有力的腫瘤抑制蛋白p53的降解。
然而Krainer研究小組也證實(shí)，原代人類成纖維細(xì)胞中SRSF1表達(dá)增加會(huì)抑制它們?cè)鲋常|動(dòng)細(xì)胞衰老程序，導(dǎo)致細(xì)胞生長阻滯。“這有點(diǎn)讓人感覺驚訝，因?yàn)槲覀円呀?jīng)公布了SRSF1是一種致癌蛋白，而在這里我們發(fā)現(xiàn)它穩(wěn)定了一種腫瘤抑制蛋白。但這看起來像是一個(gè)癌基因主題：細(xì)胞設(shè)法通過經(jīng)受衰老，對(duì)它們的活動(dòng)做出響應(yīng)。這是一種細(xì)胞不增殖的靜止?fàn)顟B(tài)，”Krainer說。
冷泉港實(shí)驗(yàn)室的Scott Lowe在1997年描述了一種稱作癌基因誘導(dǎo)衰老（oncogene induced senescence ，OIS）的過程，在這一過程中細(xì)胞對(duì)致癌壓力做出反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯。這一研究發(fā)現(xiàn)表明正常細(xì)胞具有一種機(jī)制，在適當(dāng)位置發(fā)揮作用阻止向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
通過確定剪切蛋白SRSF1與核糖體蛋白RLP5之間的相互作用，Krainer的新研究還確定了致癌壓力與糖核體壓力反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。研究人員發(fā)現(xiàn)它導(dǎo)致了p53激活和細(xì)胞生長阻滯。“我們鑒別了癌蛋白SRSF1抑制自身異?；钚缘囊粋€(gè)新機(jī)制，”Das說。“發(fā)現(xiàn)SRSF1的這一新作用促進(jìn)了我們對(duì)于腫瘤產(chǎn)生及信號(hào)通路轉(zhuǎn)變機(jī)制的了解，”Krainer補(bǔ)充說。
