人體內(nèi)的造血干細(xì)胞，每天都要生產(chǎn)數(shù)以百萬計(jì)的血細(xì)胞。現(xiàn)在，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine）的研究人員，將四個基因轉(zhuǎn)到小鼠的成纖維細(xì)胞中，成功將其編程成為造血干細(xì)胞。在這一發(fā)現(xiàn)的前提下，人們將有望為特定患者量身定做造血干細(xì)胞，并將其分化成為各種血細(xì)胞用于細(xì)胞治療。文章發(fā)表在Cell旗下的Cell Stem Cell雜志上。
研究人員對一系列遺傳學(xué)因子進(jìn)行了篩選，確定了能有效誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的四個轉(zhuǎn)錄因子，Gata2、Gfi1b、cFos和Etv6。研究顯示，這一轉(zhuǎn)錄因子組合足以將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)皮樣的前體細(xì)胞，并zui終生成造血干細(xì)胞。這些前體細(xì)胞不僅具有內(nèi)皮細(xì)胞的特征，還表達(dá)CD34、Sca1和Prominin1。
“我們在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的細(xì)胞，與小鼠胚胎里的細(xì)胞，具有同樣的基因表達(dá)特征，能夠zui終產(chǎn)生成熟的血細(xì)胞，”文章的*作者，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Carlos Filipe Pereira博士說。
此前人們曾嘗試用胚胎干細(xì)胞生成造血干細(xì)胞，但結(jié)果并不理想。而這項(xiàng)研究使用了成熟的小鼠成纖維細(xì)胞，通過選取正確的蛋白組合，成功得到了功能性的造血干細(xì)胞。研究人員指出，這一發(fā)現(xiàn)為治療血液疾病，提供了一條新的途徑。
在許多血液疾病的治療中，造血干細(xì)胞移植都非常重要，例如白血病、再生障礙性貧血、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和免疫缺陷病。然而，造血干細(xì)胞的來源一直很有限，就目前而言，造血干細(xì)胞的捐贈者，必須與血液疾病患者*匹配。研究人員認(rèn)為，通過編程在體外生產(chǎn)造血干細(xì)胞，可以大大緩解上述問題。
“我們利用特定蛋白因子對成纖維細(xì)胞進(jìn)行編程，在體外生成了造血干細(xì)胞，這一結(jié)果令人振奮。這一發(fā)現(xiàn)不僅有助于人們進(jìn)一步理解這些細(xì)胞，也為未來的血液疾病治療帶來了啟示。我們正在將這一技術(shù)應(yīng)用于人類細(xì)胞，希望能同樣獲得成功。”文章的資深作者，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的副教授Kateri Moor說。
