在癌癥研究中，發(fā)現(xiàn)一個(gè)在癌癥中起作用的新蛋白，就如同找到了一個(gè)寶庫(kù)的鑰匙和藏寶圖：沿著線索追蹤，zui終就會(huì)獲得豐厚的回報(bào)。發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)稱之為CPTP（ceramide-1-phosphate轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）的新型蛋白，為我們帶來了這一希望。該研究發(fā)現(xiàn)可能zui終促使開發(fā)出治療各種癌癥和炎癥、血栓形成等其他疾病的新藥物。
鑒別出CPTP是基于共同主要作者、弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)教授Charles Chalfant博士以往的研究發(fā)現(xiàn)。研究小組證實(shí)，CPTP調(diào)控了生物活性脂類的水平，這些分子例如脂肪酸通常在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮作用。正如其名稱所示，新研究確定了CPTP的主要功能是運(yùn)輸C1P（ceramide-1-phosphate），這一幫助調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、生存、遷移和炎癥的脂類。尤其是，C1P促進(jìn)了促炎類花生酸（eicosanoid）生成，后者是在癌癥、哮喘、動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成等疾病中促成慢性炎癥的強(qiáng)有力的信號(hào)分子。發(fā)現(xiàn)CPTP闡明了推動(dòng)這些疾病的細(xì)胞機(jī)制。
Chalfant說：“鑒于這一蛋白在許多細(xì)胞功能中發(fā)揮重要的作用，它對(duì)于由炎癥引起的各種疾病如癌癥也具有廣泛的影響。我們可能已經(jīng)找到了治療癌癥的靶點(diǎn)。”
在Massey脂類組學(xué)開發(fā)共享資源中心的協(xié)助下，研究人員確定了CPTP調(diào)控的生物活性脂類的成分。研究小組發(fā)現(xiàn)CPTP定位在細(xì)胞溶質(zhì)中，調(diào)控了C1P的分解代謝。他們還證實(shí)，CPTP將C1P運(yùn)輸?shù)搅思?xì)胞膜上，在那里它幫助將細(xì)胞膜中的脂肪酸合成為類花生酸。
在確證了Chalfant實(shí)驗(yàn)室一項(xiàng)十年研究的結(jié)果之后，科學(xué)家們提供了進(jìn)一步的證據(jù)，表明C1P調(diào)控了IVA型磷脂酶A2（group IVA phospholipase A2），該酶通過生成花生四烯酸促進(jìn)了炎癥。研究證實(shí)，通過C1P激活該酶釋放花生四烯酸，觸發(fā)生成了類花生酸。這些研究發(fā)現(xiàn)有助于解釋從前報(bào)道的神經(jīng)酰胺激酶（ceramide kinase，負(fù)責(zé)C1P生成）與乳腺癌患者不良預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步表明減輕全身炎癥有可能導(dǎo)致更好的預(yù)后和治療反應(yīng)。
Chalfant 說：“接下來，我們希望利用我們對(duì)于CPTP結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)，來找到可以阻斷它的小分子或其他物質(zhì)。利用這樣的療法通過維持調(diào)節(jié)凝血的特異類花生酸的水平，或許能夠修復(fù)創(chuàng)傷患者的凝血。隨著研究不斷地深入，我們希望能夠確定CPTP的確切產(chǎn)生機(jī)制，從而能夠調(diào)控其生成，有可能開發(fā)出針對(duì)各種疾病的新治療。”
